この記事を読んでわかること ・リジェネロンが買収予定のDecibel therapeuticsの遺伝子治療薬DB-OTOについて
どうも、こんにちは。
外資系製薬会社経営企画室に勤めるこういちです。
さて今日はリジェネロンネタをお届けします。
8月1日からリジェネロンで働き始めた方々が知人やTwitterの知り合いでちらほらいます。
今日はそんな彼らに
「将来はこんなユニークな薬を扱う可能性も秘めているよ！」
という情報を、エールの気持ちも込めてお届けしたいと思います。
とはいえ、今日お届けする話は、アメリカでの話。
まだ日本では開発の検討すらされていない段階の薬の話です。
とは言え、遺伝子治療はいまや多くの製薬会社が力を入れ始めていますので、
この薬には大変注目です。
ということで、2023年8月9日に発表されたリジェネロン社のプレスリリースから、
リジェネロンの難聴治療候補薬について深堀していきたいと思います。
2023年8月9日リジェネロン社のプレスリリース
2023年8月9日
先週ですね。
リジェネロンから上記のプレスリリースが出ました。
タイトルは
「REGENERON TO ACQUIRE DECIBEL THERAPEUTICS, STRENGTHENING GENE THERAPY AND HEARING LOSS PROGRAMS」
日本語訳すると
「リジェネロン、デシベル・セラピューティクスを買収 遺伝子治療と難聴プログラムを強化」
です。
中身を引用の形で深堀していきますね。
REGENERON TO ACQUIRE DECIBEL THERAPEUTICS, STRENGTHENING GENE THERAPY AND HEARING LOSS PROGRAMS
2023 August 9
Proposed acquisition builds on existing collaboration between Decibel and Regeneron, will accelerate and further resource key gene therapy programs for hearing loss
Decibel’s lead investigational gene therapy DB-OTO, designed to provide hearing to people with otoferlin-related hearing loss, is in its first clinical trial
TARRYTOWN, N.Y. and BOSTON, Aug. 09, 2023 (GLOBE NEWSWIRE)
— Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) and Decibel Therapeutics, Inc. (NASDAQ: DBTX), a clinical-stage biotechnology company dedicated to discovering and developing transformative treatments to restore and improve hearing and balance,
today announced a definitive agreement for the acquisition of Decibel by Regeneron at a price of $4.00 per share of Decibel common stock payable in cash at closing,
with an additional non-tradeable contingent value right (CVR) to receive up to $3.50 per share in cash upon achievement of certain clinical development and regulatory milestones for Decibel’s lead investigational candidate, DB-OTO, within specified time periods.
The proposed acquisition values Decibel at a total equity value of approximately $109 million based on the amount payable at closing, and a total equity value of up to approximately $213 million if the CVR milestones are achieved.
“We at Decibel are deeply committed to discovering and advancing innovative new therapies with the potential to be transformative for people with severe forms of hearing loss.
We have built a pipeline of gene therapy product candidates for the ear that we believe have such potential.
After full consideration, the Decibel Board has determined that this transaction is the best way to maximize shareholder value and ultimately benefit patients,” said Laurence E. Reid, Ph.D., President and Chief Executive Officer of Decibel.
“We have collaborated with our colleagues at Regeneron for the past six years and have huge respect for their research and development capabilities.
We have full confidence that with Regeneron’s expertise and resources the Decibel pipeline can be optimally developed, and our team is committed to enabling that long-term success.”
Decibel and Regeneron established their initial collaboration in 2017, with an extension announced in 2021, and are developing three gene therapy programs targeting different forms of congenital, monogenic hearing loss.
DB-OTO, which is currently in the global Phase 1/2 CHORDTM clinical trial, is an investigational cell-selective, adeno-associated virus (AAV) gene therapy designed to provide durable, physiological hearing to individuals with profound, congenital hearing loss caused by mutations of the otoferlin gene.
Preclinical programs include AAV.103 for people with GJB2-related hearing loss and AAV.104 for people with stereocilin (STRC)-related hearing loss.
“We are delighted to announce the planned acquisition of Decibel, who have been long-standing collaborators, notable for their deep scientific knowledge and commitment to people with hearing loss,” said George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Board co-Chair, Chief Scientific Officer and President of Regeneron.
“DB-OTO, our shared lead investigational gene therapy, will soon reach patients in its first clinical trial, offering new promise to children with this rare form of congenital hearing loss, as well as potential proof-of-concept for future gene therapies addressing more common forms of genetic hearing loss.
We believe that Decibel’s assets and specialized team will further strengthen our genetic medicines portfolio, enabling Regeneron to accelerate the development of innovative genetic therapies and a rich pipeline of hearing loss treatments.”
Congenital hearing loss is a significant unmet medical need with no approved medical therapies that affects approximately 1.7 out of every 1,000 children born in the United States.
While hearing loss caused by mutations of the otoferlin gene is rare, the majority of permanent, congenital hearing loss cases diagnosed in developed countries are sensorineural and result from a single gene defect, making them appealing targets for gene therapy.
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-acquire-decibel-therapeutics-strengthening-gene
日本語訳はDeepL翻訳にお任せです。
リジェネロン、デシベル・セラピューティクスを買収 遺伝子治療と難聴プログラムを強化
2023 8月9日
Decibel社とRegeneron社の既存の提携関係を基礎とし、
難聴に対する主要な遺伝子治療プログラムを加速させ、
さらなるリソースを提供する。
Decibel社は、オトフェリン関連難聴者の聴力向上を目的とした遺伝子治療薬DB-OTOの最初の臨床試験を実施中。
ニューヨーク州タリータウンおよびボストン2023年8月9日 (GLOBE NEWSWIRE)
リジェネロン・ファーマスーティカルズ（NASDAQ: REGN）とデシベル・セラピューティクス（NASDAQ: DBTX）は本日、
聴覚と平衡感覚を回復・改善する画期的な治療法の発見と開発に取り組む臨床段階のバイオテクノロジー企業である、
デシベル社の買収について、
買収完了時にデシベル社の普通株式1株当たり4ドルを現金で支払うことで最終合意に達したと発表しました。
さらに、Decibelの主要な治験薬候補であるDB-OTOの特定の臨床開発および規制上のマイルストンを特定の期間内に達成した場合に、
1株当たり最大3.50ドルを現金で受け取る非取引可能な偶発的価値権（CVR）を追加することを発表しました。
提案された買収により、Decibelの株式価値は、
買収完了時に支払われる金額に基づいて約1億900万ドル、
CVRのマイルストンが達成された場合は最大約2億1300万ドルとなります。
「私たちデシベルは、重度難聴の人々を変える可能性のある革新的な新しい治療法を発見し、前進させることに深くコミットしています。
私たちは、そのような可能性を秘めた耳の遺伝子治療製品候補のパイプラインを構築してきました。
十分に検討した結果、デシベル取締役会は、
この取引が株主価値を最大化し、最終的に患者に利益をもたらす最善の方法であると判断しました。」
「我々は過去6年間、リジェネロンの同僚と共同研究を行ってきており、
彼らの研究開発能力に大きな敬意を抱いています。
リジェネロンの専門知識とリソースがあれば、
Decibelのパイプラインは最適に開発できると確信しており、
我々のチームはその長期的な成功を実現するために尽力しています。」
DecibelとRegeneronは2017年に最初の提携を結び、
2021年に延長が発表され、
異なる先天性単発性難聴を対象とした3つの遺伝子治療プログラムを開発している。
DB-OTOは、現在、国際共同第1/2相CHORDTM臨床試験中であり、
オトフェリン遺伝子の変異に起因する重度の先天性難聴患者に対し、
耐久性のある生理的聴力を提供するように設計された、
治験中の細胞選択的アデノ随伴ウイルス（AAV）遺伝子治療である。
前臨床プログラムには、
GJB2関連難聴患者を対象としたAAV.103と
ステレオシリン（STRC）関連難聴患者を対象としたAAV.104がある。
リジェネロンの取締役会共同議長、最高科学責任者兼社長であるジョージ・D・ヤンコプロス医学博士（M.D.、Ph.D.）は、
次のように述べています
「長年の共同研究者であり、
その深い科学的知識と難聴患者へのコミットメントで注目されるデシベル社の買収計画を発表できることを嬉しく思います。
「この稀な先天性難聴の子どもたちに新たな可能性を提供するとともに、
より一般的な遺伝性難聴に対応する将来の遺伝子治療の概念実証の可能性を提供します。
Decibel社の資産と専門チームは当社の遺伝子医薬品のポートフォリオをさらに強化し、
リジェネロン社が革新的な遺伝子治療と難聴治療の豊富なパイプラインの開発を加速させることを可能にすると確信しています。」
先天性難聴は、承認された治療法のないアンメット・メディカル・ニーズの高い疾患であり、
米国で出生する子ども1,000人のうち約1.7人が罹患しています。
オトフェリン遺伝子の突然変異による難聴はまれであるが、
先進国で診断される先天性難聴の大部分は感音性で、
単一の遺伝子欠損によるものであり、
遺伝子治療のターゲットとして魅力的である。
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-acquire-decibel-therapeutics-strengthening-gene 日本語翻訳一部改変
日本語は読みやすくなるように少し改行や文字の修正を加えています。
なにやら、すごそうな薬剤がまたRegeneronのパイプラインに加わりましたね。
ということでもう少し深堀していきます。
リジェネロンに買収されたデシベル・セラピューティクスとは？
しっかりしたホームページが用意されたアーリーステージのアメリカの研究開発型の製薬会社になります。
この会社のことを説明しているページには以下のような記載があります。
Despite the overwhelming burden of hearing loss and balance disorders, the search for therapeutics to treat these conditions remains one of the largest areas of unmet needs in medicine.
At Decibel, we are exclusively focused on discovering and developing transformative treatments to restore and improve hearing and balance. We have assembled a highly experienced scientific team and built a unique platform to achieve this goal.
難聴と平衡障害は圧倒的な重荷であるにもかかわらず、
これらの症状を治療する治療薬の探索は、
依然として医学におけるアンメットニーズの最大分野の1つです。
Decibelでは、聴覚と平衡感覚を回復・改善する画期的な治療法の発見と開発に専心しています。
この目標を達成するため、経験豊富な科学チームを編成し、独自のプラットフォームを構築しています。
https://www.decibeltx.com/about/
難聴の解決に挑む製薬会社です。
会社の情報がまとまったCooporate PDF 2022年版も見つけました。
パイプライン情報も載っています。
いくつかのプログラムは以前からRegeronと共同開発されているということがわかります。
現時点ではまだ市販している薬はないようです。
2017年から共同で開発をしてきたDB-OTOという難聴治療薬が、
ある程度形になってきたということで、
戦略的に一緒になったという文脈なのだろうと読み説きました。
DB-OTOってどんな薬？
Cooporate PDF 2022年版にちょっとした解説が載っていました。
図には以下のようなことが記載されています。
先天性OTOF欠損症に対するDB-OTO
重度難聴者に対する細胞選択的AAV遺伝子治療
目標 耐久性があり、質の高い、生理的な聴覚の提供 同定 定期的な新生児聴覚スクリーニング、OTOF遺伝子検査
疫学 米国とEUで20,000人と推定される
FDAとEMAによるODD(Orphan Drug Designation)
FDAによるRPDD (Rare Pediatric Disease Designation )
どうやらこのOTOF遺伝子が欠損していると、難聴になってしまうようですね。
OTOFってなんだろうと思って、Googleで調べたら、以下の論文がヒットしました。
・遺伝形式は劣勢遺伝
・分子病態：内有毛細胞からの神経伝達物質の放出が障害されている
・頻度：先天性難聴における頻度は5-15%で、その50-70%にOTOF遺伝子変異が認められる
OTOFとはotoferlinの略のようです。
うーん、まだちょっと理解が浅い。。。
ということで
またパイプラインのページを見てみました。
そこに細かくこの薬のことが書いてありました。
About the Program: DB-OTO is a gene therapy product candidate designed to provide durable restoration of hearing to individuals born with profound hearing loss due to mutation of the OTOF gene. DB-OTO is the first program developed in partnership with Regeneron Pharmaceuticals under the terms of our collaboration agreement.
Development Phase: We have initiated CHORDTM, a Phase 1/2 dose escalation clinical trial designed to evaluate the safety, tolerability and efficacy of DB-OTO in pediatric patients with congenital hearing loss due to an OTOF deficiency.
Modality: DB-OTO is an AAV dual vector gene therapy delivered via intracochlear injection.
Mechanism: OTOF is a large protein expressed in cochlear inner hair cells that enables communication between the sensory cells of the inner ear and the auditory nerve by regulating synaptic transmission. Newborns born with mutations in the OTOF gene have fully developed structures within the inner ear. However, these newborns have profound hearing loss because signaling between the ear and the brain is disrupted. DB-OTO is an AAV-based dual-vector gene therapy product candidate designed to selectively express functional OTOF in the inner hair cells of individuals with OTOF deficiency with the goal of enabling the ear to transmit sound to the brain and facilitate hearing.
日本語訳
プログラムについて ：
DB-OTOは、OTOF遺伝子の変異により生まれつき高度難聴を持つ人に、聴力の持続的な回復をもたらすようにデザインされた遺伝子治療製品候補です。
DB-OTOは、リジェネロン社との提携契約に基づき開発された最初のプログラムです。
開発段階 ：
OTOF欠損による先天性難聴の小児患者を対象に、DB-OTOの安全性、忍容性、有効性を評価することを目的とした第1/2相用量漸増臨床試験であるCHORDTMを開始しました。
モダリティ ：
DB-OTOはAAV（アデノ随伴ウィルスベクター）遺伝子治療薬で、蝸牛内注射により投与される。
メカニズム：
OTOFは蝸牛内有毛細胞に発現する大きなタンパク質で、シナプス伝達を調節することにより、内耳の感覚細胞と聴覚神経との間のコミュニケーションを可能にする。
OTOF遺伝子に変異を持つ新生児は、内耳の構造が完全に発達している。
しかし、これらの新生児は、耳と脳との間のシグナル伝達が障害されているため、重度の難聴を患っている。
DB-OTOはAAVベースのデュアルベクター遺伝子治療薬候補で、
OTOF欠損症患者の内耳有毛細胞で機能的なOTOFを選択的に発現させ、
耳から脳への音の伝達を可能にし、聴覚を促進することを目的として設計されている。
https://www.decibeltx.com/pipeline/
臨床試験情報はこちらから確認できます。
試験はアメリカ、イギリス、スペインで実施されており、
残念ながら日本は入っていません。
ここからはこういちの所見です。
まだまだこの薬の細かい部分までは、把握しきれていませんが、
概略を把握することができたかなという印象です。
欠損している遺伝子があり、
シグナル伝達がうまくいかない。
その部分をこの薬剤で補ってあげる。
こんなざっくりな理解です。
（専門家の方いたら怒られる位、浅い理解ですみません）
今日、私がお伝えしたかったことは、
こういったラインナップもRegeronのパイプラインに加わったよということです。
これまでの技術では解決が難しかった分野に
遺伝子治療が貢献していく
そんなプラットフォームをRegereonが強化している
そんなニュアンス、流れのようなものが今日は読者のみなさんに伝わって欲しいなと思って筆を執りました。
少しでもどなたかの参考になれば嬉しいです。
Regeneronの案件はJACさんが持ってます。
OTOF欠損による先天性難聴ですが、
Googleで調べると日本語でもたくさんの論文や研究が出てきます。
ですので、日本にも一定数の患者数がいるのだろうと予想します。
そうすると、今後日本でもこういった薬剤の開発が進んでいくことが予想されます。
文中に紹介した論文の中でも「根治的な解決方法はない」と記載されていますので、
アンメットニーズの高い領域であることは間違いありません。
さて、こんな革新的な薬を扱うのがRegeneronです。
2023年に日本法人が立ち上がったばかりです。
過去ブログで3つほどRegereronに関する内容をお届けしてきました。
今回は4つ目の記事になります。
こういち予想では、リジェネロンの日本法人が立ち上がったことをきっかけに
今後、日本の開発パイプラインの拡充を図っていきたい狙いがあるのだろうと想像します。
Globalと日本の開発品の数にGapがあるということはこれから、開発が日本でどんどん進む可能性を秘めているということです。
そうなると、開発職の求人が増えていくことが予想できますね。
現時点では情報掴んでいませんが、そのうち出てくると思います。
案件はJAC Recruitmentが有してます。
こういう情報はタイミングが命なので、興味がある人は情報取りに行ってください。
もしくは希望を伝えておいて、
案件があったらすぐに紹介してもらえる関係性を転職エージェントの方と築いておくことが重要です。
人気のある企業だけに競争は熾烈だとは思いますが、
年収も高く、扱う薬剤もユニークなものが多いので、
やりがいは感じやすいのではないかというのがこういちの所見です。
ということで本日の内容は以上になります。
今日はRegereronが最近発表した買収企業のことを取り上げました。
どなたかの参考になったら嬉しく思います。
＊2024年2月追記
Answers さんも取り扱いがあることを確認しました。
製薬ニュースを毎日配信するAnswersNewsと連携しており、ギリアドの案件に限らず、その他のバイオベンチャーや大手製薬会社との提携をされていることも最近キャッチしました。
リジェネロンとも繋がりがあるとは正直知りませんでした。
私がお伝えしたいのは、「どこどこのエージェントさんが一番良いですよ！」ということではなく、機会損失を防ぐために、複数の転職エージェントに登録したほうが絶対に良いという点です。
なぜならエージェントによって持っている案件や非公開求人が異なるためです。
その中でもAnswersさんは優良な転職エージェントさんになりえますよ！ということです。
ブログを読んで終わりとするか、5-10分ほど手を動かしてエージェントから情報を得ようとするかで、その後の人生の選択が変わってきます。
エージェントの登録をこれまでしたことがない、もしくはエージェントの登録を1社程度で済ませて満足されている方は、それだけで多くの機会損失が発生している可能性があります。
「望んでいたような求人が出ていたけど知らずに終わる」
これはもったいないですよね。
希望する求人と条件をテンプレートで良いので、エージェントさんに伝えておくと、それに近しいような案件が自然と入ってくるようになります。
そういうアクションを積み上げていくと良い案件と出会える可能性が増えていきます。
リストラ吹き荒れる製薬業界で生き抜くにはこういったアクションが不可欠だと私自身は考えています。
動く動かない、応募する応募しないは置いておいて、まずは選択肢を知るというところからアクションを起こしてはいかがでしょうか？
ということで追記は以上です。
最後までお読み頂きありがとうございました！
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